自然界中有不少动物以仙人掌为食，其中最具代表性的是以下几类：
一、骆驼
骆驼是沙漠中最知名的仙人掌“食客”，它们完全不怕仙人掌的尖刺，能直接大口咀嚼带刺的仙人掌。这得益于它们特殊的生理结构：口腔内壁有厚实的角质层，还长着大量1-2厘米长的坚硬锥形乳突，可以把尖刺捋顺、折断，避免划伤口腔；同时发达的唾液腺能软化尖刺，加上特殊的三胃反刍消化系统，能将仙人掌充分软化分解，从中获取高达85%-90%的水分和营养，这也是它们能在干旱沙漠中长期生存的关键技能之一。
二、仙人掌螟
仙人掌螟的幼虫是仙人掌的重要天敌，它们会钻入仙人掌的肉质茎内部，在里面蛀食出纵横交错的通道，破坏仙人掌的内部组织，最终导致仙人掌茎部腐烂、中空甚至整株倒伏死亡。这种飞蛾原产于南美洲，曾在澳大利亚等地大量繁殖，一度让当地仙人掌泛滥的问题得到了控制。
三、其他动物
部分沙漠龟/陆龟：在原产地的自然环境中，会取食仙人掌的肉质部分，获取水分和膳食纤维。
墨西哥的部分野生啮齿类：比如白喉林鼠，会啃食仙人掌的嫩茎，是美洲原生仙人掌的天然天敌之一。
此外还有蜗牛、蛞蝓等软体动物，会啃食仙人掌的幼苗和嫩茎，对人工培育的仙人掌植株造成危害。